Introducción del estudio molecular de la mutación V617F del gen JAK2 en neoplasias mieloproliferativas clásicas BCR-ABL negativas

Los estudios moleculares en las neoplasias mieloproliferativas han adquirido gran importancia para distinguir entre una enfermedad reactiva y una clonal y, en algunos casos, valorar la respuesta al tratamiento. Al respecto, se distingue la mutaci√≥n JAK2V617F que aparece fundamentalmente, aunque con diferentes frecuencias, en las neoplasias mieloproliferativas cl√°sicas BCR-ABL negativas: la policitemia vera (PV), la trombocitemia esencial y la mielofibrosis primaria. El estudio de esta mutaci√≥n, junto a otras de menor frecuencia, fue recomendado en el a√Īo 2008 por la Organizaci√≥n Mundial de la Salud entre los criterios de diagn√≥stico para estas tres entidades. Con el objetivo de introducir el estudio molecular de la mutaci√≥n JAK2V617F mediante su amplificaci√≥n por PCR alelo espec√≠fica, se estudiaron 26 pacientes divididos en tres grupos. El primero, de 10 pacientes con diagn√≥stico anterior de PV que hab√≠an recibido su tratamiento correspondiente, fue positivo en el 90 % de los casos. En el segundo, result√≥ positivo a la mutaci√≥n el 80 % de cinco pacientes con sospecha de leucemia mieloide cr√≥nica que hab√≠an sido BCR-ABL negativos. Por √ļltimo, 11 pacientes en los que se sospech√≥ la presencia de PV, mostr√≥ una positividad del 91 %. Este breve reporte representa un primer paso en la introducci√≥n del estudio molecular al diagn√≥stico, de las neoplasias mieloproliferativas cl√°sicas que no clasifican como leucemia mieloide cr√≥nica.

Ana Mar√≠a Amor Vigil, Carmen Alina D√≠az Alonso, Heydis Garrote Santana, Yandi Su√°rez Gonz√°lez, Norma Fern√°ndez Delgado, Onel Modesto Avila Cabrera, Alberto Arencibia Nu√Īez
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Biomarcadores en las neoplasias mieloproliferativas cl√°sicas BCR-ABL1 negativas

Introducci√≥n: Los biomarcadores son √ļtiles en la definici√≥n del diagn√≥stico, pron√≥stico y seguimiento de m√ļltiples enfermedades. La detecci√≥n o medici√≥n de uno o m√°s biomarcadores espec√≠ficos representan alteraciones en v√≠as gen√©ticas o epigen√©ticas que controlan la proliferaci√≥n, diferenciaci√≥n o muerte celular. Las neoplasias mieloproliferativas constituyen un grupo fenot√≠picamente diverso de hemopat√≠as malignas de origen clonal, caracterizadas por una sobreproducci√≥n simple o multilineal de los elementos eritroides, mieloides y megacarioc√≠ticos; as√≠ como de una marcada predisposici√≥n a la trombosis, sangramiento y transformaci√≥n leuc√©mica. Dentro de ellas se incluyen: la policitemia vera, la trombocitemia esencial y la mielofibrosis primaria, conocidas como neoplasias mieloproliferativas cl√°sicas BCR-ABL1 (o cromosoma Philadelfia) negativas. Las mutaciones som√°ticas en genes como JAK2, MPL y CARL se comportan como mutaciones drivers iniciadoras, responsables del fenotipo mieloproliferativo. M√©todo: Se revisaron art√≠culos relacionados publicados en los √ļltimos a√Īos, en algunas bases de datos de la Biblioteca Virtual de Salud. ¬†En esta revisi√≥n se exponen los mecanismos moleculares generales de esas mutaciones y su expresi√≥n cl√≠nica; se hace referencia a las neoplasias mieloproliferativas triple negativas y sus implicaciones cl√≠nicas y se indica el algoritmo diagn√≥stico propuesto por la Organizaci√≥n Mundial de la Salud que incluye los nuevos biomarcadores. Conclusiones: El estudio molecular proporciona informaci√≥n valiosa para el diagn√≥stico y seguimiento de las neoplasias mieloprolifrativas, pero no logra diferenciar entre cada una de ellas.Por esto, se requiere de la adecuada aplicaci√≥n del m√©todo cl√≠nico para llegar a un diagn√≥stico certero con ayuda de otros ex√°menes complementarios.

Lesbia Fernández Martínez, Heidys Garrote Santana, Carmen Alina Díaz Alonso
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Calreticulina: aspectos moleculares y técnicas para su detección

Las neoplasias mieloproliferativas cr√≥nicas (NMPC) son enfermedades clonales caracterizadas por un aumento en el n√ļmero de c√©lulas maduras circulantes; estas incluyen: policitemia vera (PV), trombocitemia esencial (TE), mielofibrosis primaria (MFP), entre otras. Una de las principales caracter√≠sticas moleculares de estas tres entidades es la ausencia del gen de fusi√≥n BCR/ABL. La primera mutaci√≥n relacionada directamente con estas neoplasias fue detectada en el gen JAK2; a partir de su descubrimiento, otras mutaciones en los genes del receptor de trombopoyetina (MPL) y calreticulina (CALR) han sido fuertemente relacionadas con la presentaci√≥n de la enfermedad. La calreticulina es una prote√≠na del ret√≠culo endopl√°smico con diversas funciones a nivel celular como la homeostasis del calcio y la actividad de chaperona. Hasta la fecha se ha identificado un gran n√ļmero de mutaciones en el gen CALR. La mayor√≠a de ellas son inserciones y deleciones que generan cambios a nivel proteico con implicaciones importantes en el curso cl√≠nico y pron√≥stico de las neoplasias. Debido a su alta frecuencia y fuerte asociaci√≥n con las NMPC, las mutaciones de CALR se incluyen como criterio mayor para el diagn√≥stico de estas entidades. Por este motivo, se han desarrollado varias t√©cnicas encaminadas a la detecci√≥n r√°pida, eficiente, sensible y especifica de esta mutaci√≥n como: la secuenciaci√≥n, el an√°lisis de fragmentos y el an√°lisis de fusi√≥n de alta resoluci√≥n. El conocimiento e implementaci√≥n de estas t√©cnicas en los laboratorios cl√≠nicos constituye un avance importante para el diagn√≥stico y la evoluci√≥n de los pacientes.

Monica Mejia Ochoa, Paola Andrea Acevedo Toro
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RESULTADOS DEL TRATAMIENTO CON INTERFER√ďN ALFA RECOMBINANTE EN LA POLICITEMIA VERA JAK2 POSITIVA
HJ Trujillo Puentes
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