Instituto de Hematología e Inmunología. La Habana, Cuba.

INTRODUCCION

En las últimas décadas se han realizado múltiples estudios sobre la asociación de los antígenos humanos de histocompatibilidad HLA y diferentes enfermedades hematológicas y no hematológicas.¹

La aplasia medular (AM) es una enfermedad caracterizada por un fallo de la médula ósea que resulta en la disminución o supresión de la producción de células hematopoyéticas con pancitopenia en sangre periférica y sin evidencias de infiltración, mielodisplasia o ambas. Según su etiología pueden ser congénitas o adquiridas; estas últimas son las más frecuentes. El 70 - 80 % de las adquiridas son «idiopáticas» y el resto son secundarias al daño de la médula ósea producido por agentes físicos, químicos o infecciosos (radiaciones ionizantes, insecticidas, benceno, medicamentos, virus, etc). La AM idiopática adquirida es consecuencia de la destrucción inmune de la célula madre hematopoyética en la médula ósea^{2, 3}. En diversas afecciones neoplásicas y no neoplásicas se han informado
asociaciones positivas. Estudios previos comunican la asociación del antígeno de clase II HLA DR2 (DRB1 15) y otros antígenos de clase I, como el A2, B5, B7, B14 en la AM. ^1,4

En este trabajo se comunican los resultados del estudio de asociación entre los antígenos HLA y la AM en nuestra población, que puedan contribuir al diagnóstico y pronóstico de esta, así como a un mayor conocimiento de la relación HLA-enfermedad.

METODOS

Se realizó un estudio caso-control en los pacientes diagnosticados con AM en el Instituto de Hematología e Inmunología y en otros servicios de hematología del país, en el período comprendido desde mayo de1984 hasta junio de 2012. Se estudiaron 85 pacientes con AM, 51 del sexo masculino y 34 del femenino, con edad promedio de 19,8 ± 11,3 años, con un rango de 8 meses a 58 años, que cumplían los criterios de AM adquirida idiopática muy severa, severa y moderada, de acuerdo con los criterios de Camita y que se proponían para trasplante de médula ósea.^5-8

Como grupo control se utilizó una muestra de 721 cubanos, supuestamente sanos y no relacionados. De los 62 antígenos HLA estudiados, 36 fueron de clase I de los loci A y B; 7 antígenos del locus C, y 19 antígenos de la clase II de los loci DR y DQ.

Los antígenos HLA incluidos se clasificaron según la nomenclatura para los factores del sistema HLA adoptada por el Comité de Nomenclaturas de la Organización Mundial de la Salud ⁹

Se empleó la técnica de microlinfocitotoxicidad descrita por Terasaki, para la tipificación de los antígenos HLA A, B, C, DR, y DQ; la obtención de los linfocitos se realizó mediante la técnica de Boyàm.¹⁰,¹¹

El análisis estadístico se realizó con el empleo del programa EPIDAT 3.1 Para determinar asociación entre antígenos estudiados y AM, se utilizó la prueba de Chi cuadrado y se determinó la razón de disparidad (OR) y un intervalo de confianza del 95 % (IC 95 %). Se consideró un nivel de significación de pd £ 0,001.

RESULTADOS

De los 62 antígenos HLA Clase I y II estudiados se encontró una asociación estadísticamente significativa entre el antígeno HLA DQ1 y la AM (OR de 19,72 IC 95 % 4,32; 90,16 p = 0,000), lo que sugiere la predisposición individual y poblacional al desarrollo de la AM. El antígeno HLA A19 resultó ser un factor de protección (OR = 0,35; IC 95 % 0,19; 0,64; p = 0,0008) (tabla). El resto de los antígeno HLA estudiados no mostraron asociación estadística.

DISCUSION

En los estudios de asociación HLA con la AM se han reportado resultados variados. Albert y col y Dausset y col encontraron una frecuencia incrementada del antígeno HLA A2; sin embargo, otros investigadores observaron un incremento de la frecuencia del HLA B14 en pacientes italianos y del HLA B7 en los caucasoides. ^(12-14) En la serie analizada,. aunque se observó un aumento de la frecuencia del antígeno HLA A2, no se demostró una asociación estadísticamente significativa con la AM.

Investigaciones realizadas en Turquía reportaron un aumento del DR2 y DR3, siendo más significativo el DR2 ¹⁵. Estudios más recientes en grupos de pacientes estudiados en el Instituto Nacional de la Salud de EE UU señalaron la asociación de los antígenos DR15 y DR2. La causa de la asociación de los antígenos HLA en los síndromes de fallo de la médula ósea es desconocida. Se ha especulado que las moléculas HLA específicas, pueden presentar antígenos derivados del stem cell de la médula ósea y causar el fallo medular por un proceso autoinmune. ¹⁶

En los casos analizados se encontró una asociación estadísticamente significativa entre el antígeno HLA DQ1 y la AM, lo que sugiere la predisposición individual y poblacional al desarrollo de la enfermedad; sin embargo, el antígeno HLA A19 resultó ser un factor de protección. Los resultados obtenidos no han sido reportados por otros investigadores y deben considerarse como preliminares debido al pequeño tamaño de la muestra y que fue realizado por técnicas de tipificación HLA serológicas, por lo que sería de gran utilidad continuar con un mayor número de muestras por técnicas de biología molecular.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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Recibido: Julio 24, 2012
Aceptado: Septiembre 29, 2012

Lic. Luz M Morera Barrios.

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