Las complicaciones asociadas a la anemia por hematíes falciformes (AHF) provocan un profundo impacto en la calidad de vida de las personas afectadas. El conocimiento de las bases moleculares de esta enfermedad motivó un gran número de estudios bioquímicos y genéticos que contribuyó a una mejor comprensión de su fisiopatología multifactorial.^1,2

Se pretende ofrecer en apretada síntesis “a golpe de vista” algunas de las alteraciones tanto moleculares como celulares que al actuar de forma sinérgica contribuyen a la intrincada y fascinante fisiopatología de la AHF.

La interacción entre la genética, la polimerización de la hemoglobina S (HbS), la falciformación, la hemólisis, la vasoclusión, las vasculopatías dependientes de las alteraciones endoteliales y la inflamación coadyuvan a la compleja fisiopatología de esta enfermedad.³ El sello distintivo que la caracteriza son los episodios dolorosos, conocidos como crisis vasoclusivas que ocurren a partir del evento fundamental que es la polimerización de la HbS fenómeno que se produce a baja tensión de oxígeno lo que provoca la falciformación de los globulos rojos.^4,5

Los hematíes falciformes interactúan a través de citocinas proinflamatorias con el endotelio, glóbulos blancos, fundamentalmente neutrófilos, y plaquetas.^6,7 Se produce un incremento en la expresión de moléculas de adhesión en el endotelio vascular, entre las que se destacan las selectinas, lo que produce la adhesión de leucocitos con la posterior oclusión vascular y hemólisis.^8,9

La activación plaquetaria produce la liberación de citoquinas e inflamación y un estado de hipercoagulabilidad a partir de la secreción de factores tisulares y de la coagulación.^10,11 El depósito de agregados de cadenas de globinas anormales en la membrana celular, así como alteraciones de las proteínas estructurales del citoesqueleto como banda 3, ankirina y espectrina contribuyen a los procesos de falciformación y eliminación prematura de la circulación de los hematíes falciformes en un proceso que pudiera designarse como de senescencia temprana.^12,13

Los hematíes falciformes dañados liberan hemoglobina al medio con la depleción de hemopexina y haptoglobina.¹⁴ En consecuencia, se reduce la biodisponibilidad del óxido nítrico, lo que provoca disfunción vascular y daño de órganos.^15,16

Otro aspecto importante es el incremento de la expresión de moléculas hidrofóbicas en la membrana eritrocitaria como la fosfatidilserina con la formación de vesículas que, producto del debilitamiento de la membrana, se liberan al medio como micropartículas y ejercen diversos efectos biológicos en la fisiopatología de la enfermedad, en particular, su actividad procoagulante.¹⁷

No es raro entonces que, a más de un siglo de su descubrimiento continúen las investigaciones sobre esta enfermedad y que cada 19 de Junio se celebre el “Día Mundial de la Anemia Falcifome”.