Evaluación cardiovascular en pacientes con leucemia promielocítica tratados con el protocolo LPM-TOA

Introducción: Con el protocolo LPM–TOA para tratamiento de la leucemia promielocítica, se han obtenido excelentes resultados, ya que se logra sobrevida global prolongada y posible curación de los enfermos. En la inducción se utilizan dos drogas cardiotóxicas: las antraciclinas y el trióxido de arsénico y en la consolidación los enfermos reciben una dosis elevada de arsénico.

Objetivo: Evaluar la toxicidad cardíaca tardía en pacientes con leucemia promielocítica tratados según el protocolo LPM-TOA.

Métodos: Se realizó un estudio observacional descriptivo, prospectivo y longitudinal que incluyó 20 pacientes tratados con protocolo LPM–TOA, seguidos en consulta entre enero y julio 2019. Los pacientes tenían más de dos años de haber recibido las drogas cardiotóxicas. Se revisaron las historias clínicas y se determinó la fracción de eyección ventricular izquierda y la deformidad longitudinal global, mediante ecocardiograma.

Resultados: Se presentaron hombres y mujeres con igual frecuencia, edad promedio 41,5 ± 11,0 años. Durante la inducción, en menos de la mitad de los enfermos se suspendió el arsénico por elevación del segmento QT corregido; en la mayoría solo se suspendió por uno o dos días. La mayor parte de los pacientes tuvo la fracción de eyección ventricular izquierda con valores entre 61 y 70 % y la deformidad longitudinal global fue - 24 - 22 %.

Conclusiones. En los pacientes estudiados, el tiempo de haber recibido el trióxido de arsénico y la dosis recibida, no influyó en la función cardíaca.


Carlos Hernández Padrón, Feliciano Domingos LembeMangovo, Yasmany Benavides Pérez, Sheila Echavarria Pouimiró, Yamilé Quintero Sierra, Yusleidy Concepción Fernández, Ivis Macia Pérez, Adrian Romero González
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Leucemia promielocítica de reciente diagnóstico. Tratamiento con trióxido de arsénico de producción nacional. (ARSENIN®)

Introducción. el trióxido de arsénico ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la leucemia promieliocítica, tanto en los pacientes de reciente diagnóstico, como en los que presentan una recaída.   Material y método. Entre los años 2008 y 2011,  51 pacientes, niños y adultos,  con leucemia promielocítica de reciente diagnóstico, se trataron con trióxido de arsénico en infusión por vía endovenosa como droga de primera línea.  Objetivos. 1. Evaluar la efectividad del trióxido de arsénico de fabricación cubana  (Arsenin®) como droga de primera línea en el tratamiento de esta enfermedad. 2. Estudiar el comportamiento clínico-hematológico de los enfermos. 3. Identificar las principales reacciones adversas y complicaciones. 4. Determinar el tiempo promedio para la remisión hematológica. 5. Comparar los resultados con los del protocolo LPM-2003.  Resultados. Las reacciones adversas principales fueron: hepatotoxicidad y cardiotoxicidad; solo 3 enfermos suspendieron definitivamente el medicamento y pasaron al esquema anterior, LPM-2003. Hubo 5 muertes precoces. Los 43 pacientes que cumplieron el tratamiento alcanzaron la remisión hematológica a los 42,8 días, como promedio. No hubo diferencias significativas en el tiempo para lograr la remisión hematológica, en la sobrevida global ni en la libre de eventos entre el protocolo actual y el LPM-03. Como mínimo, todos los pacientes tienen 2 años de suspendido el tratamiento y no ha habido que lamentar recaídas. La sobrevida global de los 51 pacientes después de dos años de suspendido el tratamiento, es del 90,1 %. Conclusiones: Se consideró que el Arsenin® es eficaz como droga de primera línea en el tratamiento de la enfermedad de reciente diagnóstico.

Carlos Hernández Padrón, Elvira Dorticós Balea, Sergio Machín García, Andrea Menéndez Veitía, Alejandro González Otero, Onel M Avila Cabrera, Lissete Cano Izquierdo, Edgardo Espinosa Estrada, Ana María Simón Pita, Ana María Amor Vigil, Porfirio Hernández Ramírez
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Leucemia promielocítica: enfoques oncogenéticos y moleculares en la era de la medicina de precisiónIntroducción: El estudio de la patogenia molecular de la leucemia promielocítica revolucionó las bases de la medicina personalizada al identificar la oncoproteína PML/RARα como diana de terapias dirigidas al mecanismo oncogenético fundador de la enfermedad. Sin embargo, en las últimas décadas, se realizaron otros descubrimientos que aportan mayor información acerca de su biogénesis y desarrollo y el impacto potencial de los mismos en la implementación de técnicas de diagnóstico y herramientas pronósticas como expresión del rápido perfeccionamiento de la medicina traslacional.Objetivo: Exponer los principales descubrimientos en los mecanismos oncogenéticos y moleculares de actualidad en la leucemia promielocítica.

Métodos: Se realizó una búsqueda exhaustiva en bases de datos como Scielo, Pubmed, ScienceDirect, Redalyc, Google académico. Se utilizaron como referencias los artículos actualizados publicados en los últimos 5 años en idioma inglés y español. Se efectuó un análisis y resumen de la bibliografía y se tomaron los aspectos más importantes referidos al tema.

Análisis y síntesis de la información: Se abordaron los principales aportes de la biología molecular al conocimiento del origen de ésta enfermedad, más allá del enfoque clásico basado en el gen PML/RARα, así como sus variantes y otros aspectos de interés en su monitorización.

Conclusiones: Las características genéticas de esta enfermedad evidencian un paisaje mutacional diferente al de otras neoplasias mieloides malignas y señalan con especial énfasis la importancia de la integración clínico-biológica para facilitar, perfeccionar y desarrollar el proceso de atención integral a los pacientes con hemopatías malignas.


Gustavo Barroso Sánchez, Carlos Hernández Padrón, Heidys Garrote Santana
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Transcritos de fusión del gen PML/RARα en pacientes con leucemia promielocítica

Introducción: La leucemia promielocítica se considera una enfermedad bien definida por sus peculiares características clínicas, morfológicas, citogenéticas y moleculares. El descubrimiento de los mecanismos oncogenéticos implicados en la génesis de la enfermedad hacen de esta variante de leucemia uno de los modelos más relevantes de investigación traslacional.

Objetivo: Caracterizar los transcritos de fusión del gen PML/RARα en pacientes con leucemia promielocítica.

Métodos: Se realizó una investigación observacional, ambispectiva, descriptiva, longitudinal, en pacientes con diagnóstico de leucemia promielocítica, en el Instituto de Hematología e Inmunología, entre enero de 2001 y diciembre de 2020. El universo estuvo constituido por 105 pacientes que cumplieron los criterios de inclusión y exclusión.

Resultados: No existe relación entre los transcritos y la edad, sexo, color de piel y las características clínicas. La presencia del transcrito de fusión bcr3 se asoció a mayores cifras de hemoglobina y menor valor de plaquetas. La incidencia de recaída no se relacionó con los transcritos de fusión y no se comprobó que existiera influencia de éstos, sobre la supervivencia global en pacientes con leucemia promielocítica.

Conclusiones: Las características de los transcritos de fusión del gen PML/RARα son similares a los reportes internacionales, sobre todo en poblaciones de origen latino.

Gustavo Barroso Sánchez, Carlos Hernández Padrón, Heidys Garrote Santana
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Terapia dirigida a dianas moleculares: perspectiva actual en la leucemia promielocítica

Introducción: La leucemia promielocítica presenta particularidades biológicas y clínicas con respecto al resto de las leucemias mieloides agudas. El descubrimiento de los detalles moleculares de su patogénesis, posibilitó que su tratamiento, constituya una de las mejores representaciones de la investigación traslacional y esto hace que establezca un modelo para el desarrollo de terapias dirigidas a dianas moleculares con enfoque curativo en pacientes con cáncer.

Objetivo: Abordar los principales avances en la terapia de la LPM desde el descubrimiento de los agentes diferenciadores hasta su estado actual.

Métodos: Se realizó una búsqueda exhaustiva en bases de datos como Scielo, Pubmed, ScienceDirect, Redalyc y se utilizaron como referencias los artículos actualizados publicados principalmente en los últimos cinco años.

Análisis y síntesis de la información: Se abordaron los principales avances en la terapia de este tipo de leucemia, desde el descubrimiento de los agentes diferenciadores hasta su estado actual, haciendo énfasis en su mecanismo de acción y nuevas opciones terapéuticas.

Conclusiones: Los aportes realizados en el estudio etiopatogénico y molecular de la leucemia promielocítica y su impacto objetivo en la investigación clínica, constituyen uno de los mejores ejemplos de tratamiento dirigido a alteraciones moleculares específicas y representa un modelo de integración biológica, clínica y terapéutica en beneficio de los pacientes afectados con esta enfermedad. 

Gustavo Barroso Sanchez, Carlos Hernández Padrón
 
Factores pronósticos de muerte temprana en pacientes graves con leucemia mieloide aguda no promielocítica

Introducción: El tratamiento de los pacientes graves con leucemia mieloide aguda no promielocítica constituye un desafío. La predicción de la supervivencia a través de la identificación de los factores pronósticos de riesgo en las unidades de cuidados intensivos es una herramienta imprescindible en la atención de estos enfermos.

Objetivo: Describir los factores pronósticos de muerte temprana en pacientes graves con leucemia mieloide aguda no promielocítica que son admitidos en la unidad de cuidados intensivos.

Métodos: Se realizó una revisión exhaustiva de la literatura a través de bases de datos PubMed, Scielo, ScienceDirect, Medline y el motor de búsqueda Google Académico. Se utilizaron como referencia artículos publicados en los últimos diez años.

Análisis y síntesis de la información: Se describen los aspectos generales de los factores pronósticos de muerte temprana en pacientes graves con leucemia mieloide aguda no promielocítica. Se describen los aspectos generales de los factores pronósticos de muerte temprana en pacientes graves con leucemia mieloide aguda no promielocítica, sus criterios diagnósticos, así como su evolución en las unidades de cuidados intensivos.

Conclusiones: El conocimiento de los factores pronósticos de muerte temprana en pacientes graves con leucemia mieloide aguda no promielocítica permiten el adecuado monitoreo y la creación de estrategias de forma individual para mejorar la sobrevida de estos enfermos en la terapia intensiva.

Palabras clave: factores pronósticos; paciente grave; leucemia mieloide aguda no promielocítica.

Zuzet Sanchez Acosta, Juan Antonio Figueroa Sáez
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Ana María Amor Vigil, Kalia Lavaut Sánchez, Carmen Alina Díaz Alonso
 
Leucemia promielocítica en Cuba: 30 años haciendo historia
Carlos Hernández Padrón
 
Tratamiento de la leucemia promielocítica con trióxido de arsénico y acido trans retinoico

Introducción: en los últimos 25 - 30 años se ha propuesto el tratamiento de la leucemia promielocítica mediante métodos de inducción de la diferenciación celular.
Método : se compararon algunos de los resultados de dos protocolos para el tratamiento de la leucemia promielocítica, el LPM-TOA en el que la droga de primera línea fue el trióxido de arsénico y el LPM-03 con el que se usó el ácido transretinoico y rubidomicina en la inducción a la remisión.
Resultados : con el LPM-TOA la remisión hematológica se logró en el 83,3 % de los pacientes a los 43,22 días como promedio, el síndrome de diferenciación celular se presentó en 6 casos (9,1 %), la sobrevida libre de eventos a los 60 meses fue de 89,26 % al igual que la sobrevida global, debido a que no se presentaron recaídas en el período estudiado; mientras que con el protocolo LPM-03 la remisión hematológica se logró en el 96 % de los pacientes a los 44,35 días; 5 enfermos (10 %) presentaron el síndrome de diferenciación celular, la sobrevida libre de eventos a los 60 meses fue del 75 % y la sobrevida global del 83,3 %. En la comparación de los parámetros no hubo significación estadística, excepto en la sobrevida libre de enfermedad a los 60 meses en que con el LPM-TOA fue del 100 % mientras que con el LPM-03 fue del 78 % (p=0,001).
Conclusiones: se comprobó que el arsénico es una opción más para manejar la enfermedad, tanto en la recaída como en los casos de reciente diagnóstico. Con estos resultados, nuestro país muestra cifras de sobrevida libre de eventos a los 5 años del diagnóstico y de curación comparable con los de los países más desarrollados a nivel mundial.  

Carlos Hernández Padrón
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RESULTADOS DEL TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA PROMIELOCITICA AGUDA EN LA PROVINCIA DE CIEGO DE ÁVILA
OO Núñez Morales
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LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA: COMPARACIÓN DE DOS PROTOCOLOS DE TRATAMIENTO
C Hernández Padrón
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Ivis Macía Pérez, Carlos Hernández Padrón, Yamilé Quintero Sierra, Yusleidy Concepción Fernández, Adrián Romero González, Loreta Maxímina Rodríguez Pérez
 
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