Compatibilidad de epítopes HLA para el trasplante

EDITORIAL

 

Compatibilidad de eptopes HLA para el trasplante

 

Epitope-base HLA compatibility for transplantation

 

 

La disponibilidad de donantes HLA compatibles para el trasplante de progenitores hematopoyticos (TPH) es cada vez menos frecuente, de ah la necesidad de superar la barrera HLA para controlar la enfermedad de injerto contra husped (EICH) y garantizar el efecto injerto contra leucemia.

A partir de estas consideraciones en este nmero de la revista se aborda el trasplante haploidntico, como una necesidad en ausencia de donante HLA compatible, minimizando las reacciones adversas con la deplecin de linfocitos del donante y el efecto NIMA (non inherited maternal antigen), adems de potenciar el injerto contra leucemia con la disparidad KIR (killer cell Ig-like receptors ).1

No obstante, la compatibilidad HLA es primordial para la supervivencia del TPH y para prevenir la EICH. El trmino compatibilidad de eptopes HLA se ha introducido a partir del uso del algoritmo informtico HLAMatchmaker (www.HLAMatchmaker.net). Este programa permite determinar las diferencias entre las secuencias de aminocidos de los alelos HLA (eplets) entre el receptor y los posibles donantes.2

Los trminos eptopes y eplets no son intercambiables, mientras el primero es la porcin del antgeno reconocida por los anticuerpos, los eplets constituyen la base estructural y equivalen al eptope funcional, pero comprenden solo una parte de este. De esta forma el estudio de los eplets por s solo no informa acerca de la antigenicidad (reaccin con los anticuerpos) e inmunogenicidad (capacidad para estimular una respuesta inmune) del eptope. No obstante, la estimacin de las diferencias en eplets entre donante y receptor ha demostrado ser una herramienta til para estimar el riesgo de una respuesta inmune que comprometa el injerto.3

Para el estudio de los eplets se precisa de la tipificacin molecular HLA a nivel de alelo, o sea, de 4 dgitos, ej: A*24:02 o su estimacin a partir de la frecuencia poblacional. Los eplets se indican con el nmero de la posicin del aminocido de la regin polimrfica que difiere entre los alelos. El residuo de aminocido se identifica con un cdigo de una sola letra previamente asignado, ejemplo: 7F (cambio de fenilalanina en la posicin 7), 12SV, 66RNV, 76ES, etc. Las determinaciones de los eplets permiten estimar diferencias entre alelos considerando que, a menor incompatibilidad en eplets mayor compatibilidad HLA. En algunos casos alelos diferentes no muestran incompatibilidad en eplets; por ejemplo, para un receptor con tipaje HLA B*8101 y Cw*1801 no existen diferencias en eplets con donantes que presentan determinados alelos del B*07,*42, *54, *55 y *56 as como para alelos del Cw*03 y *04 (que se consideraran como incompatibilidades del locus B y C), no as con el B*8101y el Cw*1801 (Tabla).

De acuerdo con estas consideraciones, el estudio de los eplets podra ser otra herramienta til para la seleccin del mejor donante para el trasplante haploidntico de clulas progenitoras hematopoyticas, aunque las investigaciones en este campo son escasas y an sin resultados que avalen su utilidad.5

Otras aplicaciones del estudio de los eplets es la prevencin de una respuesta de anticuerpos anti-HLA especficos contra antgenos del donante o DSA (donor specific antibodies) como comnmente se conoce. La investigacin de la presencia de estos anticuerpos y la prueba cruzada pretrasplante son vitales para el trasplante de rganos slidos pero no haba sido considerada de importancia en el TPH.

El fallo del injerto en el TPH se asocia con la presencia de anticuerpos anti-HLA que ocurre en el 75 % de los pacientes con anticuerpos, frecuentemente anti-DRB1, en comparacin con el 5 % de los receptores de TPH negativos para DSA. El 18 % de los receptores de trasplante haploidntico presentan anticuerpos anti-HLA (DSA) y en el 32 % de ellos existen riesgos de fallo de injerto.6

La presencia de estos anticuerpos est en relacin con el rgimen de transfusin o embarazos previos, por lo que en los pacientes tributarios a este tipo de trasplante la transfusin, en especial de plaquetas HLA eplets compatibles podra no solo impedir la refractariedad a la transfusin, sino evitar la estimulacin a la respuesta de anticuerpos o la aloinmunizacin para otros alelos HLA que pudieran comprometer el injerto.7

La compatibilidad de eptopes HLA es una opcin viable que deber ser explorada y evaluada en la bsqueda de donantes para el TPH.

 

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

1. Jaime-Fagundo JC, Bencomo-Hernndez A, Sarduy-Saez S, Llerena Moreno D. Trasplante haploidntico de progenitores hematopoyticos: Una necesidad. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter [revista en Internet]. 2017 33(3): Disponible en

2. Duquesnoy RJ. HLA epitope based matching for transplantation. Transpl Immunol. 2014 Jun; 31(1):1-6.

3. Wiebe C, Pochinco D, Blydt-Hansen TD, Ho J, Birk PE, Karpinski M, et al. Class II HLA epitope matching-A strategy to minimize de novo donor specific antibody development and improve outcomes. Am J Transplant. 2013;13: 3114-22.

4. Tambur AR, Claas FHJ. HLA epitopes as viewed by antibodies: What is it all about? Am J Transplant. 2015;15:1148-54.

5. Duquesnoy RJ, Haagenson M, Spellman S, Wang T, Oudshoorn M. Triplet matching is not associated with better survival rates of patients with class I HLA allele mismatched hematopoietic cell transplants from unrelated donors. Biol Blood Marrow Transplant 2008:14:1064-71.

6. Ciurea SO, Thall PF, Milton DR, Barnes TH, Kongtim P, Carmazzi Y, et al. Complement-binding donor-specific anti- HLA antibodies and risk of primary graft failure in hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2015;21:1392-8.

7. Bub CB, Gonalez AC, Barjas-Castro ML, Sousa LCDM, do Monte SJH, Castro V. The use of a potential novel tool in virtual crossmatching for platelet transfusion in platelet refractoriness. Vox Sang.2016;110(1):70-8.

 

Prof. DrC. Antonio Bencomo Hernndez

INSTITUTO DE HEMATOLOGA E INMUNOLOGA

 





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